丹诺医药报告TNP-2092胶囊治疗肝硬化高氨血症II期临床试验积极结果

中国苏州，2021年11月22日 – 丹诺医药（苏州）有限公司宣布成功完成一项TNP-2092 胶囊治疗肝硬化高氨血症/肝性脑病的II期临床试验并取得积极结果。TNP-2092胶囊是一款处于临床研发阶段的新药产品，用于治疗肝硬化肝性脑病 (HE) 和腹泻型肠易激综合征 (IBS-D)，丹诺医药拥有其全球范围的知识产权。

丹诺医药开展的这项研究是一个随机、双盲、安慰剂对照的II 期临床试验，旨在评估口服TNP-2092胶囊在肝硬化高氨血症患者中的安全性、有效性和药代动力学特征。高氨血症与肝性脑病具有高度相关性，降低肠道菌群的氨代谢、减少氨吸收是目前治疗和预防肝性脑病的主要方法。这项研究入组36名肝硬化高氨血症患者，分配至三个剂量组：100毫克、300毫克和600毫克，每天两次给药，连续治疗14天, 所有患者均接受适当的背景治疗，每个剂量组的患者以2:1的比例随机分配接受TNP-2092胶囊或安慰剂治疗，治疗过程中定期对血氨进行检测。 

TNP-2092胶囊在研究人群中显示了良好的安全性，不同剂量组之间以及治疗组和安慰剂组之间在治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 以及与研究药物相关的TEAE均未呈现明显区别，TNP-2092治疗组未出现严重不良事件 (SAE)，未出现死亡。作为一个肠道局部作用药物，TNP-2092胶囊在肝硬化高氨血症患者中的系统暴露量-药时曲线下面积 (AUC) 仍然低于等剂量注射剂的1%，从而进一步保证其长期使用的安全耐受性。在治疗过程中，TNP-2092胶囊各治疗组血氨值恢复到正常范围（低于47微摩尔/升）的比例，以及治疗后血氨同基线相比的降低值均呈剂量相关性增加趋势，其中600毫克治疗组的血氨转归率和降低值同安慰剂相比，均具有统计学显著差异（P值小于0.05），并且这一剂量对血氨的影响超过类似研究中利福昔明的治疗效果。

“肝性脑病是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征，发生在大约 30-45% 的肝硬化患者中，尽管这些肝性脑病主要是症状较轻的隐匿性或I度肝性脑病，但对患者的生活质量产生不同程度的影响。目前，治疗肝性脑病的药物有限，存在未满足的临床需求。”本项临床试验的主要研究者之一，吉林大学*医院肝病科主任、主任医师牛俊奇教授说：“我对TNP-2092胶囊在这项研究中的安全有效性结果感到鼓舞，期待这一新药产品的成功临床开发，为肝性脑病患者带来一个安全有效的治疗药物。”

“肝硬化高氨血症和肝性脑病的早期治疗和预防非常重要，目前在用药的选择上存在未满足需求。这项II期临床试验的结果非常令人鼓舞，对新药TNP-2092胶囊治疗肝硬化高氨血症的安全性和有效性都是很好的验证，结合前期已经完成的单剂量递增、多剂量递增和进食影响等研究的结果，为进一步开展TNP-2092胶囊治疗肝硬化高氨血症和肝性脑病的后期临床研究打下基础” 本项临床试验的主要研究者之一，吉林大学*医院Ⅰ期药物临床试验中心主任，主任医师丁艳华教授说。

“这项临床试验是对TNP-2092胶囊治疗肝硬化高血氨症/肝性脑病的重要概念验证，我们对这项临床试验的结果感到十分欣慰，对参加这项研究的所有患者、研究者、临床研究机构、CRO、中心实验室以及其它合作各方表示衷心的感谢，”丹诺医药创始人和首席执行官马振坤博士表示：“目前我们正计划启动TNP-2092胶囊治疗肝硬化高氨血症/肝性脑病的后期临床试验，并开展在IBS-D患者中的概念验证研究。希望TNP-2092胶囊的成功开发，能为中国乃至全球的肝硬化肝性脑病和IBS-D患者提供一个更好的治疗选择。”根据2020年在柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学期刊上发表的全球疾病负担（GBD）研究结果，全球有1060万失代偿性肝硬化患者和1.12亿代偿性肝硬化患者，导致每年130万人死亡，肝性脑病发生在大约30-45%的肝硬化患者当中，增加患者住院率、死亡率和医疗费用，研究表明肝性脑病患者一年的生存率不到50%。近年来，我国肝硬化的患病人数、患病率、死亡人数和死亡率均有所增加，肝硬化和慢性肝病患病人数从1990年的近700万人升高到2016年的近1200万人。目前，治疗肝硬化肝性脑病的药物十分有限，美国FDA至今只批准过新霉素、乳果糖和利福昔明三个产品上市，而新霉素由于其严重不良反应，已经很少使用。利福昔明2010年在美国获批上市后，由于其良好的安全有效性，已经成为美国预防和治疗肝性脑病的主要产品，然而利福昔明治疗或预防肝性脑病的特殊剂型和适应症尚未在中国获批上市。

丹诺医药研发的TNP-2092是一个多靶点偶联分子，通过抑制细菌中三个重要且经过临床验证的药物靶点：RNA聚合酶、DNA旋转酶和拓扑异构酶IV来发挥抑菌作用，因此它具有较强的抑菌活性，较低的耐药频率和良好的安全耐受性。TNP-2092胶囊是一个通过口服在肠道局部起作用的药物，用于调节肠道微生态，治疗与肠道微生态失调相关的肝性脑病和腹泻型肠易激综合征。该产品具有与利福昔明类似的抗菌谱、肠道专属性和对肠道微生态的调节作用，并且对肠道产氨菌具更强的抑制作用以及更低的耐药频率。

据悉，TNP-2092的注射剂型也在临床开发中，目前，正启动包括中国和美国在内的国际多中心的III期临床试验，用于治疗人工关节感染 (PJI) 和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染 (ABSSSI)。TNP-2092已经获得美国FDA孤儿药、合格抗感染产品（QIDP）和快速通道资格认定。     

关于丹诺医药

丹诺医药（苏州）有限公司是一家以临床需求为导向，专门从事差异化新药产品研发的公司，拥有一个独特的多靶点偶联分子新药研发平台和全球知识产权保护的新药产品研发管线，目前已有多个产品进入后期临床试验阶段，目标适应症包括医疗器械相关生物膜感染、幽门螺杆菌感染、肝硬化肝性脑病和腹泻型肠易激综合征等，致力于解决这些领域未满足的临床需求，为中国乃至全球患者提供安全有效的治疗方案。