重磅！辉大基因*基因治疗药物美国IND获批，将开展国际多中心临床试验

眼科基因治疗在研药物，旨在用于治疗RPE65基因突变相关性视网膜病变。基于相同剂量的HG004和腺相关病毒血清型2(AAV2)的临床前比较研究显示，单次注射后第17周，Rpe65基因敲除小鼠模型中的小鼠视网膜功能恢复分别提高了67.6%（HG004）和35.8%（AAV2产品）。与AAV2相比，HG004显示出更好的视网膜色素上皮（RPE）转导效率，并有望减少载体总剂量，从而降低AAV载体相关免疫原性或眼部不良事件的风险。

“HG004初步展现出了成为颠覆性疗法的潜力，有望优于AAV2介导的基因替代疗法，我们对此感到非常兴奋和期待。”辉大基因联合创始人、首席科学顾问杨辉博士表示，“为了模拟RPE65基因突变相关性视网膜病变患者的视网膜表型和功能，我们独立开发了Rpe65基因敲除小鼠模型。大量的临床前研究表明，HG004在小鼠的RPE层转导效率和视力恢复显著优于AAV2。”

“我们获得了高质量的临床前数据来支持我们计划开展的国际多中心临床试验。HG004的起始有效剂量远低于现有已批准上市的AAV2-hRPE65 （LUXTURNA）基因治疗产品，并且需要注射到视网膜中的体积更小。”姚璇博士表示，“2022年底，我们在中国启动了一项研究者发起的临床试验(IIT)。临床数据初步显示，在单次注射HG004后的7天内，低剂量HG004（载体剂量大约是已上市的AAV2-hRPE65基因治疗产品的1/25）已经使得原本即将完全失明的患者视力有了明显实质性恢复。”

关于HG004

HG004是一种新型眼用注射剂，旨在用于治疗RPE65 基因突变相关性视网膜病变。基于HG004和AAV2在视网膜功能方面的直接临床前比较研究，HG004在视网膜色素上皮(RPE)的转导效率至少是AAV2的10倍，并具有降低临床载体剂量的潜力，这将有效降低人体AAV载体相关免疫原性或眼部不良事件发生的风险。

关于HG004的国际多中心临床试验

HG004是一项多国、多中心、多队列、剂量探索性研究，将在RPE65视网膜病变成人及儿童患者中进行。在不同国家将采用同一主方案。本研究的目的为评估HG004单次注射至52周的安全性、耐受性、有效性和长期临床耐受性，主要终点包括不良事件、特定实验室检查和眼科检查。这项研究还将通过多亮度移动测试(MLMT)来评估视觉功能，受试者将在不同的光照水平下进行移动测试。在主要研究阶段完成后，受试者将继续在HG004的长期随访研究中接受评估。

关于RPE65 基因突变相关性视网膜病变

遗传性视网膜营养不良(IRDs)是一类由基因突变引起罕见致盲性疾病，已报道致病基因超过250个。其中，RPE65基因突变可能会导致Leber先天性黑蒙(LCA)、严重的早发性儿童视网膜营养不良(SECORD)、早发性严重视网膜营养不良(EOSRD)或视网膜色素变性(RP)，即这些疾病都被认为是RPE65基因突变相关视网膜病变，代表同一疾病的表型连续体。RPE65基因突变相关视网膜病变通常发病于出生至5岁之间，主要临床表征包括夜盲(凝视伴严重夜盲症和眼球震颤)、进行性视野缺失和中心视力丧失。符合世界卫生组织(WHO)失明诊断标准（双等位基因RPE65突变）的患者比例随年龄增长而增加，40岁后达到100%。RPE65基因突变相关视网膜病变引起的严重和早期视力丧失，也可能会造成语言、社交和行为等其他功能的发育延迟。

关于辉大基因

辉大（上海）生物科技有限公司（下称“辉大基因”）成立于2018年，总部位于中国上海和美国新泽西。现拥有上海研发中心、生产基地以及美国新泽西临床注册办公室，建成涵盖研发实验室、药物工艺开发实验室、基因治疗生产车间等共计超万平米。旗下员工近200人，其中研发团队占85%以上。公司自成立以来，现已完成四轮融资，与多家国内*科研机构、医院达成深度合作。

辉大基因致力于基因治疗药物的研发，长期目标是利用基因编辑技术治疗遗传病以及威胁人类健康的慢性疾病。研发管线涵盖中枢神经、眼科、肌肉、听力等多个领域，拥有多项全球*水平的技术平台，涵盖从药物靶点筛选、药物优化、高效动物模型构建，到药效、毒理分析等临床前研发，再到药物工艺开发、生产转化CMC以及药品临床及注册申报的一体化研发能力。

辉大基因坚持以人为本，创新驱动，让基因治疗惠及千百万患者，致力成为全球*的生物制药公司。