小细胞肺癌创新药艾瑞利提供新治疗方案，新辅助治疗手术切除率达91.9%

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已在西班牙落幕，肺癌围术期的研究迎来了诸多新进展。CheckMate 816研究（摘要号1261O），研究者公布了PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂（双免疫治疗）对比化疗的疗效、安全性和手术结局的探索性分析。

研究纳入可切除的IB期（≥4cm）-IIIA期（AJCC第7版），ECOG PS≤1，无已知EGFR/ALK突变的成人NSCLC患者，试验组接受双免疫联合治疗3个周期（CTLA-4抑制剂仅1个周期）。随着免疫联合化疗组获得出色的结果后，双免疫联合组的招募提前结束。

探索性分析，评估包括EFS和pCR（根据盲法独立中心审查）、总生存期（OS）、手术结果、安全性以及根据基线肿瘤样本RNA测序得出的4基因[CD8A、STAT1、LAG3和CD274（PD-L1）]炎症特征评分得出的疗效。

中位随访时间为49.2个月，EFS和OS都更倾向于双免治疗组获益。双免疫治疗和化疗组的中位EFS分别为54.8个月和20.9个月（HR=0.77；95%CI：0.51-1.15）；3年EFS率分别为56%和44%。双免疫组的pCR率高于化疗组，分别为20.4%和4.6%。双免疫组的MPR率高于化疗组，分别为28.3%和14.8%。两组中位OS均未达到（HR=0.73；95%CI：0.47-1.14），3年OS率分别为73%和61%。两组最终的手术率分别为74%和76%；R0切除率分别为80%和71%。

从手术结局看，接受阿得贝利单抗新辅助治疗的患者手术切除率高达91.9%，高于CheckMate-77T研究中纳武利尤单抗联合化疗的80%手术切除率。其中，94.1%的手术切除患者达到R0切除，73.1%的患者实现淋巴结降期，提示着更低的长期复发风险和更长的生存时间，为局晚期患者带来福音。在手术方式选择上，相较于CheckMate 816研究，接受阿得贝利单抗联合化疗新辅助治疗的患者具有更高的微创手术率(61.8% vs 29.5%)和更低的全肺切除术率(5.9% vs 16.8%)。

安全性方面，本项研究入组患者100%完成新辅助治疗，耐受性良好，未发现新的安全信号，不良反应类型与阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期CAPSTONE-1研究中结果一致，主要为化疗相关的血液学毒性。无治疗相关的死亡发生。免疫相关不良反应（irAEs）发生率为24.3%，最常见的irAE为皮疹，发生率为8%（3/37），仅1例患者发生≥3级irAE（皮肤脓疱疹）。

阿得贝利单抗是由恒瑞公司研发的全新一代PD-L1免疫检查点抑制剂，于2023年2月28日获批上市，成为*获批SCLC一线治疗的中国原研PD-L1抑制剂。从源头上创新，打破了进口PD-L1的垄断。

基于CAPSTONE-1研究的*研究数据，由恒瑞医药自主研发的全新一代PD-L1抑制剂阿得贝利单抗一经上市，即先后纳入《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2023）》I级优选推荐（1A类证据）与《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）》1类推荐证据。期待疗效可靠，安全无忧的阿得贝利单抗，惠及更多中国肿瘤患者。