减肥药又一奇闻

前有诺和诺德凭借司美格鲁肽市值超丹麦GDP，富国敌国；后有礼来的替尔泊肽批准上市，剑指“减肥药王”；再到阿斯利康联手诚益生物强势入局。2023年以来，GLP-1靠着减肥神药频频出圈。

激战正酣的背后，正是行业淘汰赛加速的真实写照。而在这场看不到硝烟的战争中，有选手黯然退场，也不断有新玩家加入，搅动市场格局。

12月1日，辉瑞GLP-1口服药Danuglipron宣告研发失败，这是其近半年来砍掉的第二款小分子GLP-1口服药。

两天后，罗氏宣布将以总计31亿美元收购肥胖药物制造商 Carmot，并获得三种GLP-1药物。

新冠后诊断板块增长疲软、连续裁员、砍掉10条管线，罗氏也急需寻找新增长点，这次瞄准的是GLP-1。

01 Carmot何许人也

Carmot成立于2008年，拥有临床开发阶段的注射双靶点GLP-1/GIP受体激动剂药物和口服GLP-1受体激动剂药物。

其专有的Chemotype Evolution 平台能够设计一系列肠促胰岛素治疗药物，旨在表现出偏倚和所需治疗属性的适当平衡。该公司目前拥有三个临床阶段的候选药物：

CT-388，一种每周一次皮下注射的双 GLP-1/GIP 受体激动剂，用于治疗肥胖和 2 型糖尿病 (T2D)，处于 1/2 期试验。

CT-868，一种每日一次皮下注射的双 GLP-1/GIP 受体激动剂，用于治疗超重或肥胖的 1 型糖尿病 (T1D) 患者，处于 2 期试验。

CT-996，一种每日一次口服的小分子 GLP-1 受体激动剂，用于治疗肥胖和 T2D，处于 1 期阶段。

成立15年以来，Carmot历经5轮融资，已披露金额共筹集超3.72亿美元，最新一轮是今年5月筹集了1.5亿美元。

就在被收购的前两周，11月17日，Carmot刚申请上市，后脚罗氏就宣布收购，预计于2024年*季度正式完成。

此前彭博社曾报道，第三季度时，有制药公司正在考虑收购Carmot，收购该公司的估值将达到 10 亿美元或以上。

而罗氏以27亿美元的预付款收购，如果实现某些里程碑，Carmot的股东还将获得高达4亿美元的付款，交易总额高出此前估值两倍，也算嫁入豪门了。

协议表明，罗氏将获得 Carmot 目前的研发组合，包括所有临床和临床前资产。

02 为何选择Carmot？

针对此次合作，罗氏指出，Carmot 资产的现有临床数据，尤其是 CT-388，“表明其具有实现和维持减肥效果的同类*潜力。”

CT-388 的作用方式与礼来公司( LLY ) 的减肥药Mounjaro和 Zepbound类似。

此前，Carmot在美国糖尿病协会 (ADA) 年会上公布了CT-388的 1 期结果，包括对超重/肥胖成年人进行为期4周的单次递增剂量（SAD；0.5-7.5 mg）和多次递增剂量（MAD；5-12 mg）。

对总共64名至少接受一剂CT-388或安慰剂的参与者进行了CT-388的主要目的、安全性和耐受性评估。

结果显示，药代动力学 (PK) 曲线支持每周一次的剂量给药，剂量为 5/8/12/12 mg 时体重减轻了 8.4%（7.7 kg），同时腰围和臀围减小，胰岛素敏感性指标 (HOMA-IR) 得到改善。

换言之，高剂量组给药四周能够减重7.7KG，如此看，CT-388却有可取之处，可以说是4周内减重效果最突出的。

图源：高盛

但同时，该临床数据也存在样本量少、用药时间短、高剂量组受试者平均年龄小（26.3岁）的问题，拉长服药周期看，能否成为同类*还需验证。

且Carmot的资产都处于相对早期阶段，罗氏预计 2030 年以后这些产品才会推向市场。

03 罗氏的危机

陷入"失速"危机的罗氏，今年的日子不好过。

*季度砍掉6条管线，包括处于 3 期阶段的替奈普酶治疗卒中适应症，2 期阶段血友病A基因疗法RG6358，以及4款尚处于 1 期研究阶段的新分子实体药物。

第三季度再砍4条管线，包括处于 1 期阶段的cibisatamab、2 期阶段治疗精神分裂症的TAAR1激动剂ralmitaront、2 期阶段治疗糖尿病视网膜病变的vicasinabin，以及BCL-2抑制剂Venclexta联合地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的研究。

“屋漏偏逢连夜雨”，新药研发不顺的同时，业绩增长疲软。

第三季度财报显示，罗氏2023Q3销售额增长7%，前三季度销售额增长1%，达到441亿瑞士法郎。

然而，前三季度其诊断部门的销售额下降了18%。

伴随着新冠红利褪去，罗氏也在“掉转船头”，寻求下一个重磅药物。而在糖尿病、减肥药、心血管疾病、慢性肾病等适应症不断攻城拔寨的GLP-1，是不错的选择。

收购Carmot，并非罗氏*次踏足减肥药战场。

早在十年前，罗氏就尝试通过一种名为他斯鲁肽的药物进入减肥药物市场，但在“恶心/呕吐、注射部位反应和全身过敏反应达到不可接受的水平”后放弃了该药物。

说在最后：

GLP-1减肥药就像一颗长在悬崖边上的苹果树，硕果满满。率先入局的礼来和诺和诺德，拿着钩子提着篮子几乎摘完了低处的果实，再去拿贩卖。

而想要继续摘果的玩家们，只有冒险往高处爬，钩子足够长，摘到更大更甜的苹果，才能让人们买单。

在这样的背景下，“双雄”诺和诺德和礼来通过并购、拓展适应症等打法，加固护城河；后来者则通过并购或合作，拿着号码牌快速入局。

全球药企蜂拥入场，游戏开始，淘汰赛只会越演越烈。

不难猜测，想要分得一杯羹的罗氏，其收购Carmot只是下棋的*步。

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