围术期治疗的方案设计及评估—ODAC案例的跨学科洞察见解：医学、统计和IRC视角——圣方EA学苑出品

在当今快速发展的生物医药领域，新药的研发过程日益复杂，需要多学科之间的紧密合作。近日，在2024医药数字生态大会“临床研究医学策略和专业热点”分论坛中，圣方医药研发与太美医疗科技的三位专家，分别从临床医学、统计学和影像角度分析了ODAC案例—非小细胞肺癌（NSCLC）围术期治疗，提供跨学科洞察见解。

2024年7月25日召开的ODAC会议以11比0的投票结果结束，与会专家一致投票赞成在今后可切除非小细胞肺癌围术期治疗方案的新药临床试验设计提案中，应对不同治疗阶段的疗效贡献进行充分的试验内评估。

临床医学

确保研究设计的临床价值

圣方医药研发CMO龚云涛博士从临床医学的角度，解读了度伐利尤单抗在围术期治疗非小细胞肺癌的研究设计和数据，以及FDA对数据的分析及质疑。她表示，从监管及临床角度看，这次ODAC会议讨论核心是围术期药物的治疗开发，是否需要增加新的研究设计要求。

她详细解析了AEGEAN研究的设计特点，包括严格的入组标准、明确的治疗方案及复合终点设置等。她强调，尽管度伐利尤单抗围手术期治疗研究达到了统计学意义上的主要复合临床终点（pCR及EFS），但FDA对其术后辅助治疗效果仍有质疑，是否辅助治疗期用药带来额外临床疗效，是否存在过度治疗导致的安全性风险及疾病负？现有研究设计及数据未能详尽解答。

同时，龚云涛博士提及了同类获批药物帕博利珠单抗（俗称K药），该药物凭借KEYNOTE-671研究顺利获得批准NSCLC围手术期治疗适应症。她指出，尽管度伐利尤单抗与帕博利珠单抗的研究在设计和结果上存在诸多相似之处，但两者的最终审批“命运”却大相径庭。这反映了FDA随着医疗治疗环境的演变，对药物研发，尤其是围手术期治疗这类复杂方案的有效性和安全性要求日益严格的趋势，推荐未来NSCLC围手术期研究设计中采用FDA提倡的多臂研究设计或再次随机研究设计，以更准确地评估药物在新辅助及辅助治疗不同时期的临床疗效。

统计学

明确研究所关心的核心问题，在估计目标框架下做跨部门沟通

圣方医药研发数据科学和药物警戒部总经理汪涛博士指出：AEGEAN研究的主要目的是评估新辅助阶段D药联合含铂化药序贯术后辅助阶段D药单药这一组合治疗方案的效果。从设计-分析-结果解读上讲是一以贯之的，没有任何问题的。FDA召开ODAC提出的后续围术期试验设计应区分不同试验阶段对疗效的贡献是值得进一步探讨的。因为如果从药物作用机制和前期临床试验结果都支持辅助阶段的治疗是对疗效有进一步的加成的，考虑不同阶段疗效贡献的析因试验设计大大增加了试验的复杂性和药物研发成本，其必要性存疑。

汪涛博士还指出，一项临床试验的跨部门沟通，包括与监管机构的沟通，都可以在估计目标的框架下进行。如此可以使各方对疗效评估至少在五大关键维度上达成一致。

最后，汪涛博士指出，药物研发应以患者为中心，时刻关注未满足的医疗需求和同时期内的研发进展，从试验设计之初即将这些因素考虑在内，更加有的放矢地执行药物临床研发计划。

影像医学

提供客观的疗效评估手段

太美医疗科技影像运营总监凌黎作为影像医学专家，分析了阅片流程、阅片特殊情况等内容。

在疗效评估流程中，Baseline是重要的评估基点。EFS的计算涉及首次事件发生的时间：包括-手术前疾病进展访视与基线或Nadir的时间差，或手术后-局部或远处复发时与基线的时间差（复发的评价是基于-术后N次访视对比术后*次访视的对比）。

凌黎表示，手术相关的EFS评估尤为复杂，在实际项目中通常采取分段式评估：手术前评估疾病进展、手术后结合手术信息、病理报告和影像综合判断复发。这种方法有助于更清晰地理解和应用EFS定义。

对于病灶确认与复发判断的问题，凌黎从影像角度提出实用的建议。他认为，在确认新病灶时应该结合临床信息和影像特征进行综合判断；在判断术后复发情况时应该考虑手术切除范围、切缘病理报告等因素，并结合随访影像进行动态观察。

临床医学、统计学和影像医学等多学科紧密合作，能够加速新药的研发过程，提高试验成功率，确保新药的安全性和有效性。在未来的新药研发中，我们需要更加重视多学科协作的力量，充分发挥各学科的优势，形成协同创新的合力。

圣方医药研发致力于提供覆盖产品全生命周期的一站式专业数智化解决方案，通过人工智能（AI）技术，我们不断推进临床试验流程的全面升级。我们的创新解决方案旨在加速研究周期、提升数据准确性，并优化资源配置。同时，我们确保每一项临床试验都严格遵守伦理规范和国际标准。如果您有这方面的需求，欢迎联系我们，我们将为您提供专业、高效的服务。