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纳安生物AACR双入选,RDC+ADC协同路径加速验证

2026-04-27 10:10 · 网络     

核药是当下最 受关注的赛道之一,也被普遍认为是肿瘤精准治疗的下一个重要方向。然而即便在这样一个高增长赛道,一场结构性分化也正在悄然发生——同质化的β发射体项目、缺乏差异化壁垒的跟风管线正在加速出清,真正具备技术代差的精品资产则以更高的价格被争抢。

与此同时,资本的并购逻辑也在切换:大药企不再满足于买一个核药产品,而是开始寻找能持续产出差异化资产的体系能力。再生元与Telix以50/50模式达成平台级合作,共同开发抗体配体的下一代放射性药物——入局的不是一个分子,而是"抗体配体RDC"这一路径本身的长期壁垒。

2026年AACR上,"ADC耐药"与"诊疗一体化核药"成为两个持续升温的核心议题,指向的正是行业正在集中资源攻克的两道关卡:单机制疗法的耐药天花板,以及诊断与治疗之间的信息断层。

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纳安生物是全球范围内系统性推进RDC+ADC协同开发路径的公司之一,也是国内较早一批以抗体为配体布局RDC的Biotech。本届AACR,其两项研究同时入选上述两个核心专题——双抗ADC B836入选"耐药"专题,单抗RDC RT01入选"诊疗一体化"专题,这非两个独立产品的并列亮相,而是同一套开发逻辑在两种模态上的同步验证。AACR是一个观察窗口,真正值得关注的,是窗口背后的管线逻辑。

① 代际差在哪:双抗为矛,单抗为基

如果说抗体配体RDC代表了核药的下一代方向,那么双特异性抗体配体RDC尚未被充分开发,仍处于早期探索阶段,临床管线极为稀缺。

纳安围绕HER2+TF双靶点,同步推进双抗ADC(B836)与双抗RDC(RB02),两者共享同一双特异性抗体骨架,均为全球首创(First-in-Class)。靶点组合的选择有其内在逻辑:HER2与TF在肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌等多种高发恶性肿瘤中广泛共表达;而以Enhertu为代表的HER2单靶ADC,超过30%的患者在一年内出现疾病进展,耐药与肿瘤异质性是核心障碍。双靶点设计的价值不是简单叠加,而是从内吞机制层面解决问题——HER2负责高效介导内化,TF在HER2低表达时补全识别覆盖,两者协同使药物对肿瘤细胞的结合与内吞效率显著优于任何单靶方案。体内研究数据显示,B836在低HER2表达动物模型中的抗肿瘤疗效明确优于Enhertu,GLP毒理研究中5mg/kg剂量下未见系统性毒性。

双抗RDC RB02将同一双特异性抗体骨架切换为放射性核素载荷,同步布局89Zr(诊断)、177Lu(β治疗)与225Ac(α治疗)三种核素形式。其中225Ac与当前国际药企加速布局α核素的方向一致,在技术代际上具备前瞻性。动物模型数据显示,177Lu-RB02单次给药100μCi,抑瘤效果在特定动物模型中表现出优于DS-8201,主要器官未见严重毒副作用;经抗体工程改造后,体内组织分布进一步优化,肾脏聚集降低,肿瘤富集显著增强。目前RB02正准备进入IIT临床研究。

单抗RDC RT01则为这套体系提供了临床锚点。RT01是全球*进入临床阶段的TF靶点RDC,目前已完成IIT首例患者入组给药。初步PET/CT影像显示,给药后24至72小时内肿瘤病灶清晰可见,宫颈病灶SUVmax达18.91,靶本对比特征良好。RT01的临床推进直接验证了TF靶点抗体配体RDC路径在人体内的成药可行性,也为双抗RDC RB02的后续临床开发提供了体系背书——同一靶点的抗体配体在人体内的行为已被真实数据呈现,后续开发的不确定性系统性降低。

②不是两条管线,是一套协同作战体系

将RDC与ADC放在同一框架下,才能理解纳安这套体系真正的设计逻辑——两者在机制上分工明确、在研发上相互导航、在临床上协同增效,形成一个完整的闭环。

机制层面,ADC通过双靶点协同内吞实现胞内毒素的高效递送,精准清除高表达肿瘤细胞;RDC则以放射性核素的cross-fire效应覆盖ADC难以触达的低表达与异质性区域,两者作用范围互补,共同对肿瘤形成多层次杀伤压力,从而克服单一机制面临的耐药与异质性困境。

研发层面,诊断型RDC(89Zr标记)承担“研发导航”的角色:在临床早期直接可视化药物在体内的靶点富集情况,快速验证候选分子是否真正到达肿瘤;同时通过影像筛选靶点高表达患者,提升后续ADC与治疗性RDC临床试验的入组精准度,从源头降低开发失败风险。RDC的诊断能力不只服务于自身的治疗决策,也在为整条管线的临床推进提供实时的体内导航。

这套体系的价值,不是各条管线的简单加总,而是ADC与RDC协同所产生的系统性降本增效——有望实现更高的肿瘤覆盖、更精准的患者筛选、更低的临床失败率,在同一靶点体系内协同达成。

③确定性从哪里来

从投资视角看,这套体系提供的确定性来源是多层次的。

风险对冲层面,RDC与ADC双路径并行,且核素形式覆盖β与α两代技术,任何一端的临床突破都能为整个体系提供新的估值支撑,而不是将全部赌注押在单一产品的单一读出上。里程碑密度层面,从RT01 IIT临床推进、RB02准备进入IIT,到B836向临床推进,不同模态在相近时间窗口持续产出数据节点,形成一条有持续催化能力的推进曲线。平台延展性层面,“共享抗体骨架、双模态输出”的架构已在TF+HER2靶点组合上完成验证,纳安正围绕多个肿瘤高表达靶点持续扩展双抗管线,这套能力的可复用性将随管线的扩张持续释放价值。

值得关注的是,整个行业的并购逻辑也在同步切换——从买一批管线碰运气,到买一套能持续产出差异化资产的体系能力。对于以平台能力为核心的Biotech而言,这是一个结构性的估值重估机会。

AACR双入选对纳安的意义,不只是两项研究达到国际学术标准,更在于这套RDC与ADC协同推进的体系,开始以更完整的面貌进入外部市场视野。纳安已完成A轮及A+轮融资,新一轮融资及潜在产业合作正在有序推进。

在创新药进入更复杂竞争阶段的今天,真正值得关注的问题,是企业是否具备沿着清晰路径持续产出关键里程碑的能力。从这一角度看,纳安的这套协同开发体系,路径已清晰,验证正在发生。

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