皓元医药科创板 开发特色PROTAC工具分子库

靶向蛋白质降解(PROTAC)是药物研发领域的一个新兴方向。2001年,Deshaies和Crews实验室利用了含SCFβ-TRCP的E3诱导了MetAp-2的降解,首次引入了靶向嵌合蛋白水解(PROTAC)一词。PROTAC英文全称Proteolysis Targeting Chimera,是一种双功能小分子,由靶蛋白配体和E3泛素连接酶配体通过Linker连接得到,利用泛素-蛋白酶系统识别、结合并降解疾病相关的靶蛋白,从而达到疾病治疗的效果。PROTAC技术具有增加潜在药物靶点、低毒性、低耐药性、高选择性、高活性等特点。

迄今为止, PROTAC技术已被应用于不同的靶点,从蛋白酶到核激素受体、表观遗传因子和激酶等。2020年5月,靶向蛋白降解领域迎来重要里程碑事件,*PROTAC药物ARV-110的I期临床试验结果被证明安全且有效。此外,有文献报道,Chi Hoon Park团队的研究首次证明了CAR-T细胞的裂解活性可由PROTAC分子进行可逆控制,该研究拓宽了PROTAC的应用范围,并阐明了小分子作为一种化学控制开关的独特优势。

据了解,上海皓元医药股份有限公司(以下简称皓元医药)是PROTAC研发相关产品和服务的重要参与者。 皓元医药早在2009年就获得一项对PROTAC研究开发至关重要的E3酶配体——来那度胺的合成方法专利。招股书显示,皓元医药已设计开发出7类特色的PROTAC工具分子库,包括400多种PROTAC新药开发相关产品,开发了一系列高活性,高选择性的靶蛋白配体以及E3泛素连接酶配体。

此外,连接体Linker是设计更有效的PROTAC药物的一个关键方面,连接体Linker的长度和连接点都可能会影响选择性和降解效率。招股书显示,皓元医药设计并建立了涵盖大量双官能团连接体的Linker库;构建了丰富多样的配体-Linker库;利用配体-Linker库可实现与其他配体的快速偶联,加快PROTAC相关产品的研发过程。

皓元医药是一家专注于小分子药物研发服务与产业化应用的平台型高新技术企业,主要业务包括小分子药物发现领域的分子砌块和工具化合物的研发,以及小分子药物原料药、中间体的工艺开发和生产技术改进,为全球医药企业和科研机构提供从药物发现到原料药和医药中间体的规模化生产的相关产品和技术服务。皓元医药利用日趋完善和丰富的特色靶向药物开发平台及PROTAC工具分子库、为更多的科研人员和新药研发人员提供PROTAC药物研发所需的产品和服务。作为PROTAC药物产业链条上的重要参与者,皓元医药的发展值得我们关注。