小细胞肺癌国产创新药开始“突围”：艾瑞利（阿得贝利单抗）获批上市

近期，恒瑞医药研制的1类创新药PD-L1单抗SHR-1316艾瑞利®（阿得贝利单抗）获批上市，用于联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），成为我国*获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂。

据悉，艾瑞利®（阿得贝利单抗）是恒瑞自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

在抗肿瘤免疫治疗领域中，PD-1/PD-L1抑制剂已经成为了常用的一类治疗药物，越来越多的临床试验数据也证明了PD-1/PD-L1通路是能够真正实现临床获益的靶点。放眼PD-L1赛道，近两年我国自主原研的PD-L1产品也终于开花结果，进入收获阶段，此次艾瑞利®（阿得贝利单抗）获批上市便是一次国产PD-L1的重大突破，不仅成为了我国*获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂，更直接打破了进口PD-L1抑制剂的垄断地位，以自主创新推动园区生物医药行业发展。

其实，早在2021年10月，恒瑞就已宣布艾瑞利®（阿得贝利单抗）治疗广泛期小细胞肺癌III期研究（SHR-1316-III-301）主要研究终点达到方案预设的优效标准。结果表明，SHR-1316联合化疗对比安慰剂联合化疗可以显著延长患者总生存期（OS）。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床，旨在评估艾瑞利®（阿得贝利单抗）或安慰剂联合依托泊苷和卡铂用于广泛期小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性。由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同担任主要研究者。全国49家中心共同参与。主要研究终点是OS，次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。

本研究共入组462例受试者，按照1:1随机入组，分别接受SHR-1316注射液或安慰剂联合依托泊苷和卡铂，每3周给药1次，完成4-6个周期联合治疗后，进入SHR-1316注射液或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

研究结果显示艾瑞利®（阿得贝利单抗）联合化疗可显著改善患者的总生存期（mOS: 15.3个月vs 12.8个月），降低死亡风险达28%，2年生存率高达31.3%（vs 化疗17.2%），除此之外，CAPSTONE-1研究提示，艾瑞利®（阿得贝利单抗）拥有非常良好的安全性，≥3级的irAE发生率均不超过1.8%。这一突破性成果于2022年6月登上国际*学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》杂志，获得国内外学界的广泛认可。

此次艾瑞利®（阿得贝利单抗）联合化疗获批ES-SCLC的一线治疗适应症，充分彰显了我国药物研发的创新实力，将引领中国小细胞肺癌免疫治疗的发展，也为全球肿瘤患者带来了一片曙光。