小细胞肺癌治疗药物艾瑞利上市会圆满落幕，国产PD-L1有何独到之处？

由江苏恒瑞医药自主研发用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌PD-L1的抑制剂艾瑞利（阿得贝利单抗），继2月28日获批上市后，其肺癌领域适应症上市会在多位肺癌领域知名专家、学者的共同见证下已于4月9日在上海圆满落幕。随着的艾瑞利（阿得贝利单抗）上市，势必会打破进口PD-L1价格高、患者可及性低的现状。那么对比进口PD-L1，艾瑞利（阿得贝利单抗）有哪些独到之处？

第 一，抗体选择大不同。与既往进口PD-L1抑制剂都是选择IgG1抗体类型不同，艾瑞利（阿得贝利单抗）的研发从一开始就在追求抗体功能更加纯净的研发思路，将单克隆抗体定位在只作为PD-1/PD-L1信号通路的抑制剂，尽可能消除对免疫细胞的潜在不良影响，所以选择了抗体Fc段效应功能更弱的IgG4抗体类型。IgG4抗体和IgG1抗体相比，天然没有CDC作用，ADCC和ADCP作用也较弱。

第 二，抗体Fc段进行改造。Fc段改造在PD-1/PD-L1抑制剂中，恒瑞也不是第 一家提出的，但是查阅了相关资料后可以看到，这次恒瑞公布了艾瑞利（阿得贝利单抗）Fc段采用234A/235A定点突变改造，截止目前，还是第 一个公布改造位点的制药企业，可见国内创新药一哥还是有自己独特优势存在。在2015年就有文献指出，PD-L1不仅仅表达在肿瘤细胞上，在巨噬细胞、树突细胞、T细胞等免疫细胞表面皆有表达，所以在PD-L1抑制剂中祛除Fc段结合功能是为了PD-L1抑制剂在保证疗效的同时，避免对非靶细胞产生误伤，安全性也会更好。

第三，安全性更胜一筹。在PD-1/PD-L1抑制剂刚刚进入我国的时候，其实大家更加关注的是疗效，众多PD-1/PD-L1在上市之初，首先是比拼各自的mOS、mPFS 、ORR、HR值等数据。经专业对比研究，PD-L1抑制剂相比PD-1抑制剂而言，安全性更高。而艾瑞利（阿得贝利单抗）在3个PD-L1抑制剂中安全性更高，任何AE导致的死亡仅有0.9%。

第四，一线治疗疗效确定。艾瑞利（阿得贝利单抗）一线广泛期小细胞肺癌治疗适应症的获批是基于吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同牵头开展的一项多中心、随机、安慰剂对照的III期研究——CAPSTONE-1的成功。该研究提示，相较于对照组，阿得贝利单抗联合化疗显著改善患者的总生存期（mOS: 15.3个月vs 12.8个月），降低死亡风险达28%，2年生存率达31.3%（vs 化疗17.2%），且具有良好的安全性，≥3级的irAE发生率均不超过1.8%。同时根据ASTRUM-005研究得出的结论：在广泛期小细胞肺癌患者的治疗中，跨线治疗，继续使用一线治疗方案中的免疫检查点抑制剂，可以为患者带来更长生存的可能。

不难看出，作为我国自主研发的PD-L1单抗，艾瑞利（阿得贝利单抗）在机制上突破创新，实现了疗效与安全性的超越，CAPSTONE-1研究更是取得了世界瞩目的出色成绩，是我国创新药研发的一大进步，未来将造福更多患者。