2022辉瑞风投重点回顾，宇宙药企往哪下注？

作为全球*大药厂辉瑞旗下的风险投资部门，辉瑞风投（Pfizer Ventures）成立于2004年，针对现在或者未来对辉瑞公司具有战略利益的领域，进行投资并追求回报。

作为公司的全球业务开发、战略和创新事业部，辉瑞风投追求在生命科学发展领域保持*，注意寻找并投资于具备影响制药业未来发展的巨大潜力的新兴企业, 以拓展辉瑞的业务领域。

辉瑞风投目前由Barbara Dalton博士领导，拥有雷克塞尔大学医学院微生物学和免疫学博士学位的她在生物医药投资领域具备丰富经验，在过去的11年里一直是辉瑞全球业务发展领导团队的成员，管理公司的私募股权投资组合，以及监督支持业务发展的股权交易。

据悉，辉瑞风投每年投资预算为5000万美元，对选定的处于任何发展阶段的公司每轮投资最高可达1000万美元，并专注于投资成长期的企业。其他投资领域包括基金投资、分拆投资机会，同时寻求私人股权投资已上市公司股份（PIPEs）的适当机会。

在其2022年回顾报告中，辉瑞风投公布了其一年以来在新兴领域的多项重要投资，并表示未来将会继续致力于支持具有强大科学基础的新兴公司，为有需要的患者创造新的药物。

髓系细胞免疫检查点

现有的免疫疗法的局限性在于只对部分瘤种、部分患者有效。而髓系细胞在肿瘤微环境（TME）中的含量丰富，可以调节肿瘤细胞关键的活动，包括肿瘤免疫逃避等，几乎影响所有类型的癌症治疗。

此外，髓系细胞免疫检查点抑制剂与T细胞免疫检查点抑制剂还有很强的协同作用，二者的联合治疗有望克服现有免疫疗法的局限性，为突破性肿瘤免疫疗法的开发指明了一个新方向。

DEM Biopharma位于英国剑桥，致力于研发治疗肿瘤的巨噬细胞免疫疗法，建立在其专有的基于CRISPR筛选技术的CHoMP平台之上，该平台旨在将癌细胞、原代巨噬细胞与其他先天免疫效应细胞进行共同培养，并通过CRISPR筛选技术以一种系统性、无偏倚性的方式来发现癌细胞与巨噬细胞身上那些未曾被识别的“别吃我 (don't eat me，DEM)“与“吃我(eat me，EM)“信号，释放巨噬细胞与其他髓系效应细胞功能，以达成消灭肿瘤细胞的目的。

去年6月，DEM BioPharma宣布完成7000万美元初始融资，本轮融资由创始投资者Longwood Fund和Alta Partners领投，Insight Partners、辉瑞风投等跟投。

精确体内细胞工程

体内细胞工程本质上是利用患者的身体作为生物反应器来制造相应细胞，从而解决了当前细胞疗法制造复杂性。除了制造CAR-T细胞外，还能改造肝细胞、造血干细胞治疗肝脏、血液疾病。

Capstan Therapeutics是一家细胞疗法初创公司，致力于为患者开发和提供精确的体内细胞工程。该公司的目标是建立在mRNA和细胞治疗领域世界知名*的基础见解之上，将细胞治疗的力量与基因药物的精准性相结合，帮助为更多的患者提供更安全、一流的药物。

公司的科学创始人包括“CAR-T 之父”Carl June、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院首席科学家 Jonathan Epstein、Haig Aghajanian 以及 mRNA 技术奠基性人物 Drew Weissman。

2022 年 1 月，科学创始团队在 Science 上介绍了一种可在体内瞬时生成的 CAR-T 细胞疗法，这种方式将身体本身变成了一个可以选择性重编程 T 细胞的工厂。即无需将 T 细胞取出体外，通过 LNP 递送到体内的 mRNA 重编程 T 细胞，将其转化可以攻击心脏成纤维细胞的 CAR-T 细胞（FAP-CAR-T 细胞）。在研究中，瞬时产生的 CAR-T 细胞明显减少小鼠心脏的纤维化，并恢复了心脏的大小和功能。

研究团队指出这种方式只需一次注射，就能在体内大量生成 CAR-T 细胞疗法，很大程度上有望解决体外CAR-T 疗法工艺复杂、周期长、价格高昂等难题。

2022年9 月，Capstan Therapeutics宣布完成 A 轮融资，本轮融资由辉瑞风投领投，拜耳、礼来、BMS 以及 Polaris Partners 跟投。完成融资后，这家公司计划推动在患者体内生产的CAR-T疗法走向临床研究。

神经炎症

神经炎症在整个神经学领域的重要性越来越明显。除了多发性硬化症（multiple sclerosis）等神经炎症性疾病，神经炎症在许多明显非炎症性神经疾病中也具有重要作用，如阿尔茨海默症、中风等。

MindImmune Therapeutics是一家药物发现公司，目标是开发针对免疫系统的一流疗法，以治疗中枢神经系统疾病，针对阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病等疾病。

根据研究数据，MindImmune 的科学家们从血液中发现了一种先天免疫细胞，它进入大脑并导致突触损伤，这是阿尔茨海默病症状和进展的核心。据此，MindImmune 正在开发一种新型抗体疗法，一种生物制剂，只需阻止这些免疫细胞进入大脑即可减轻突触损伤。

公司由资深中枢神经系统药物发现科学家Stevin Zorn博士，Frank Menniti博士和Robert Nelson博士共同创立，他们曾是辉瑞全球研发部的同事。

去年6月，公司完成了 1240 万美元的 A 轮融资。投资者包括杜比家族风险投资公司 (Dolby Family Ventures)、辉瑞风险投资公司 (Pfizer Ventures)、阿尔茨海默氏症药物发现基金会等。

分子胶

传统的小分子和抗体药物只能靶向大约20%的蛋白，大约80%与疾病相关的蛋白由于缺少可以结合的口袋导致难以成药。近几年的研究表明，靶向蛋白降解技术可以解决这个问题。

PROTAC和分子胶（molecular glue）是基于泛素蛋白酶体系统的靶向蛋白质降解技术的两种主要模式，后者的优势在于可以通过促进泛素连接酶和靶蛋白之间的PPI，降解无配体结合的蛋白，表现出优于小分子药物的治疗效果。

而如何找到具有亲和力的靶蛋白和泛素连接酶是开发分子胶的核心。

Triana Biomedicines是一家生物技术公司，专注于释放分子胶的全部潜力，开发改变患者生活的精准药物。

公司开发了一个名为best-in-class的平台，其内置了一款AI算法来识别可能与蛋白质相互作用有关的蛋白质表面特征，通过该算法可以预测哪些靶蛋白具有更大的亲和力，并且对最有可能和靶蛋白形成复合物的E3连接酶进行排序。

目前该平台能够对 600 多种已知的 E3 泛素连接酶及其与疾病相关的靶标进行评估和优先排序，并快速探索各种化学空间以识别分子胶降解剂。

去年4月，Triana Biomedicines完成了1.1亿美元的A轮融资，本轮融资由Lightspeed Venture Partners、RA Capital Management和Atlas Venture共同领投，辉瑞风投等跟投。

延长寿命

VitaDAO 是一种去中心化自治组织，使用区块链合约和加密货币绑定代币，支持抗衰老领域的早期研究，截至目前，其已经针对 14 个长寿研究项目给予了资金支持，总计投资超过 250 万美元。

发展至今，VitaDao 已经建立起研究资助的初步审批流程。首先，新的研究项目将由社区中的长寿领域专家和投资者组成的工作组审查。审查通过后，将由社区代币（$VITA）的持有者对于投资行为进行投票。

去年8 月，辉瑞与去中心化长寿研究组织 VitaDAO 达成战略合作，并向其投资 50 万美元用于延长寿命的新药研发项目。今年1月，VitaDAO 完成 410 万美元融资，投资方包括辉瑞风投、Shine Capital、L1 Digital等。

暗基因

当对人体DNA进行测序时，科学家仅理解了其中的2%，这一小部分包含着2万多个可以编码制造蛋白质指令的基因，但剩余的98%，即所谓的暗基因，仍然是一个谜。

Nucleome Therapeutics致力于解码人类基因组暗物质中的遗传变异，以寻找治疗疾病的新方法。

2021年5月，Nucleome在《自然》杂志上发表了一种新型的3D基因组分析方法。该方法被称为Micro Capture-C（简称“MCC”）。这项技术允许团队从三维角度，观察DNA在细胞中的折叠情况，帮助解开“黑暗”区域的基因变体。

其特有的细胞类型特异性平台能够创建高分辨率的3D基因组结构图，用于观察DNA在细胞中的折叠方式，并且利用机器学习来发现疾病相关基因，最终找到用药的候选靶点。

去年10月，Nucleome Therapeutics宣布完成4240万美元的A轮融资，本轮融资由M Ventures牵头，强生的战略风险投资部门JJDC、辉瑞风投等参投。资金将用于推进公司的自身免疫性疾病项目，推动暗基因图谱的拓展，以及其开创性平台的开发。

AI驱动的医疗管理

每年仅在美国就有7000至9000人因用药错误而死亡，此外还有大量患者通常不会报告不良反应或其他药物并发症，超700万患者受到用药错误影响，照顾药物相关错误患者总成本超过400亿美元。

错误的信息可能导致用药错误，Prescriber Point提供了一个集中、可信赖的处方药资源平台，覆盖9000种药品，利用HPC的访问支持内容，帮助患者查询药品名称、剂量、副作用以及药物之间是否有相互作用，达到简化整个医疗保健专业人员的处方流程。

Prescriber Point正在创建一个基于“pull”模式的数字生态系统，HCP可以在本地根据他们的条件获得来自生命科学、保险和药房公司的所有支持。

2023年1月，Prescriber Point完成种子轮融资，礼来、辉瑞风投、Adobe Inc.和Mastercard参与了这一轮投资。

肿瘤新抗原

近年来，随着高通量测序技术的普及和爆发式发展，鉴定和预测由肿瘤患者个人基因组变异而产生的新生抗原逐步变得更为准确、快捷和便宜，使得新生抗原免疫疗法越来越受到关注。

新生抗原是由突变的肿瘤蛋白产生的新形成的抗原。它们可以精准靶向肿瘤细胞，激发免疫反应，且不会带来自体免疫问题，是优秀的肿瘤免疫治疗方向，也是实现个体化免疫治疗的基础。

目前来看，其在免疫治疗领域的应用策略有以下几种：

个性化新生抗原疫苗

基于新抗原的过继细胞疗法

新抗原与其他药物联合治疗

辉瑞风投表示已在2022年针对肿瘤新抗原进行了布局，但具体标的并未披露。

神经科学

近30年来，在多学科概念和技术推动下，神经科学的研究更加深化，与组学、心理认知、人工智能、物理学、化学、信息和材料学等领域有更广泛的交叉，推动着相关疗法的发展。

虽然近年来辉瑞在内部管线上减少了神经科学领域的投入（就在今年1月，有消息称辉瑞公司将把神经学和心脏病学的大部分早期罕见病管线以及尚未进入临床试验的基因治疗项目“外部化”），但公司依然希望通过对外投资尽力在该领域占据一席之地。

去年5月，辉瑞公司以总计约116亿美元收购Nurtec ODT的制造商Biohaven。Nurtec ODT是一种创新的双效偏头痛疗法，在美国获批准用于成人偏头痛的急性治疗和发作性预防。

此前辉瑞表示打算推出一个专注于神经科学研究全新风险基金。该基金将与辉瑞投资的风险投资基金——痴呆症发现基金一起运作。

而在2022年回顾中，辉瑞风投也表示神经科学是其重点投资领域之一。

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