30年老牌Biotech，倒了

距迎接2024年仅剩一个月，但一些Biotech却等不到新春了。

上周，生物技术领域又迎来了新一波的出清，两家生物技术公司倒闭。

其中，一家具有32年历史的比利时技术公司即将申请破产。

Biotech陨落是常态，寒冬只是按下了“加速键”，当拉通整个时间线，透过表面挖掘真相，探索Biotech“死亡”启示录更为重要。

以史为鉴，先活着，再活好。

30年老牌Biotech破产

这一幕终究还是来了。

11月20日，眼科疗法公司 Oxurion 将申请破产，因其*的候选药物 THR-149 治疗糖尿病黄斑水肿 (DME) 的 2b 期试验失败。

THR-149是一种血浆激肽释放酶抑制剂，被认定是抗VEGF治疗效果欠佳的 DME 患者的潜在治疗方法，从Bicycle引进而来。

Oxurion在2期试验中随机选择了112例DME患者接受THR-149或拜耳和Regeneron的抗VEGF药物Eylea。

然而，该药物未能达到与对照药物一样改善视力的主要终点。

临床试验失败，现金储备告急，Oxurion迎来灭顶之灾。

回顾Oxurion的故事，可谓是高开低走，商业化之路坎坷。

公司成立于1991年，前身为thrombogenics，总部位于比利时鲁汶，运营中心位于马萨诸塞州波士顿，2006年在布鲁塞尔泛欧交易所上市。

2012年，公司迎来*款商业化产品ocriplasmin（商品名：Jetrea），用于治疗症状性玻璃体黄斑粘连。

次年，Oxurion将该药授权给了Alcon（属诺华），后者获得Jetrea美国以外的商业权益。

曾有分析师预计该药物年销售额可能达到 5 亿美元左右。但事实上，Jetrea的商业化并不理想，2016年，Jetrea 销售额仅约 780 万美元。

次年，诺华将该药退还Oxurion，双方合作破裂。

2018年，ThromboGenics改头换面，更名为 Oxurion，但这并未扭转困境。

2019年和2022年，其抗 PlGF 抗体THR-317 和泛 RGD 整合素拮抗剂 THR-687接连失败，几乎耗尽公司的现金流。

截至 6 月，Oxurion拥有 220 万欧元（240 万美元）现金及等价物。

自今年8月以来，Oxurion在 Atlas无条件资助下获得了三笔资金，共计350万欧元，最近一笔资助是在11月16日，距离宣布将破产不到一周。

这笔资金主要用于获得THR-149第二阶段的主要数据。

此前，Oxurion 首席执行官 Tom Graney 曾表示：“得益于 Atlas 的持续支持，Oxurion 仍然有信心在今年无需额外资金的情况下报告 KALAHARI 试验数据。”

可惜，Oxurion自负了，试验失败。

或许，Oxurion一步步走向破产是自己苦苦坚持的结果？

百亿市值落幕

Flagship有点愁，在11月迎来了其今年第三家孵化企业倒闭。

11月22日，据 Fierce Biotech 报道，微生物生物技术公司 Evelo Biosciences（后简称Evelo）正在解散，并将所有现金交给债权人。

Evelo 成立于2015年，总部位于马萨诸塞州剑桥，2018年在纳斯达克上市。

公司由著名风险投资机构 F‍lagship Ventures 孵化，曾获得梅奥诊所、GV、Celgene等知名机构的投资。

2016年，在Flagship的助力下，Evelo还完成了与Epiva的合并，2018 年，evelo与默沙东签订临床试验合作协议。

成立八年6轮融资，曾经的资本宠儿沦为弃子，Evelo地位一落千丈，令人唏嘘。

同Oxurion一样，临床失败犹如Evelo甩不掉的魔咒。

2022年4月，其*款特应性皮炎候选药物 EDP1867 宣告Ⅰ期临床试验失败。

今年2月，第二款特异性皮炎候选药物 EDP1815 未能达到Ⅱ期临床试验的主要终点。

10月，治疗银屑病药物 EDP293 又未能通过临床Ⅱ期试验，惨败安慰剂，给了Evelo致命一击。

受此结果影响，Evelo立即停止了 EDP2939 的开发，并开启探索战略替代方案。

短短一年半的时间，接连3款候选药物临床失败，资金石沉大海，成功希望渺茫，投资者不愿出手相助。

而在未能找到资金或其他方式继续经营后，董事会认为解散公司是*可行的选择。

为应对破产危机，Evelo并非没有努力过，今年两波裁员，且CEO、董事会主席等高管多次变动，但都是徒然。

截至9月30日，Evelo累计赤字达5.88 亿美元，而公司账上仅有1730万美元的现金和等价物。

管线在精不在多，在账面资金即将枯竭之时，Evelo仍满地开花播种，实在不是聪明之举。

及时止损也很可贵

梦想活成Biopharma的Biotech们，有脚踏实地的谨慎，全力以赴的勇气时，及时止损也很重要。

对Biopharma来说，临床失败或许只是探索新疗法的挫折，它们有较大空间的试错成本。但Biotech不同，失败往往就是灭顶之灾。

一项专门针对临床试验数据的研究表明，药物临床开发期间，有90%的失败率。

根据德勤最新发布的报告，如果计入失败临床成本，全球TOP药企将一款新药成功推向市场的平均成本已从2010年的11.88亿美元增加到2022年的22.84亿美元。

药物即使成功上市了，还有商业化落地的难题，例如销售团队的搭建和学术推广。

对Biotech而言，一次临床失败往往意味着死亡，不是不能输，而是输不起。

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