巨头给出答案：下一枚BD的国产分子浮现

泰它西普，其出海预期可能会为国产自免分子添上浓墨重彩的一笔，但更重要意义在于，其兑现是对荣昌生物基本盘的一次救赎。

2024-01-09 08:00 · 微信公众号：瞪羚社　 Kris.　　

2024，注定是中国创新药企出海和控制权更迭的大年。

新年仅仅过去7天，诺华已经完成了两项大的行动。1月5日宣布收购信瑞诺医药，获得Chinook两款肾病核心产品（阿曲生坦、BION-1301）的中国及亚洲区权益；1月7日，诺华从舶望制药引入了降解AGT基因的siRNA疗法及针对心血管疾病的至多2个额外靶点的化合物潜在许可选择，交易潜在总价值高达41.65亿美元（其中包括1.85亿美元首付款）。

在目前的阶段，诺华补强心脏病、肾病领域管线已经是明牌，预计未来将持续在这两大领域进行“扫货”，关于BD的狂欢才刚刚开始。

诺华“猛做心肾”的由头

在众多MNC中，诺华*算得上是“均衡发展”的头部选手，其新药业务聚焦在心血管、自免、神经科学、实体瘤及血液学等5大疾病领域；以2023年二季度为例，上述五大业务板块收入分别占当季总收入14%、17%、9%、15%、8%。

为什么“猛做”心肾领域而不是四面出击均衡补强？我们在《》提到，在新药投资回报率逐年下滑的背景下，MNC要提升自身的资金投效比，将投入到更具确定性和差异化的核心治疗领域。

显然，肿瘤市场规模固然广阔，但并非诺华的“菜”。在MNC中，我们也能看到“死磕肿瘤”策略带来市值不断下滑，如BMS。一方面，在实体瘤领域诺华在现时IO疗法和最热的ADC领域在默沙东、阿斯利康的挤压下很难占据优势，不仅放弃了自研的PD-1和百济神州的替雷利珠单抗，并且在ADC领域并无布局；另一方面，自2022年Q2以来诺华的实体瘤管线急速“缩水”，从当时的42条管线精简至目前不足30条。

从诺华的产品组合构成来分析，更为清晰。以2023年前三季度为例，诺华前两大单品诺欣妥、可善挺为支柱型产品，且诺欣妥贡献了较大的业绩增长；不过，这两款产品在近3年内面临专利到期窘境。

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（数据来源：公司公告、中康产业研究院整理）

不难看出，诺华的均衡在于公司10亿美元级别单品的遍布分散了这类专利悬崖的系统性风险，但尤其在心血管、自免领域，目前已商业化的管线组合“抗风险”能力较差，如心血管板块除了诺欣妥外仅剩PCSK9 siRNA支撑，而自免板块除了可善挺外就只有奥马珠单抗等小单品。

（图源：兴业证券）

站在诺华的角度，公司依然是走的均衡发展的路线，在实体瘤、血液瘤等在MNC中优势并不明显的领域，公司选择利用更前沿的技术来反内卷，如靶向蛋白质降解技术、CGT、RDC等。只不过，针对于更加薄弱的心血管、自免板块，公司只能通过花费更大代价“猛做”的方式来补全布局，以巩固其已有的领域优势。

心血管后，肾病是一座富矿

上周，我们在《》提到，全球在所有治疗领域中，心血管疾病的创新药临床I、II、III期的成功率都是倒数第二位，在临床I期的开发中，成功率仅为4%。所以，这注定了心血管创新药物数量的稀缺，也决定了资产溢价和确定性都是打满的。

心血管之后，诺华认定是肾科领域是下一个慢性病的“富矿”。在该领域，诺华不仅全力推进自主研发的靶向B因子抑制剂Iptacopan，并且在2023年6月35亿美金并购了Chinook Therapeutics获得阿曲生坦、BION-1301两款肾科管线。

肾病领域同样存在巨大的临床未满足需求，以其中*的细分病种慢性肾病（CKD）为例，仅仅在中国就有上亿人。CKD的发病时间大多很长（10-20年），不过临床上见肾功能衰竭的患者，平时无特别症状，确诊时往往已经到达尿毒症期。

再以IgA肾病（最常见的CDK一种类型，占比大）为例，过去几十年内并未有非常积极的进展及对症新药的上市，存在大量未满足需求；另一个例子则是PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿症），尽管为罕见病，但海外获批PNH治疗的AZ依库珠单抗卖出了天价，年费用约40.95万美金。

据沙利文数据显示：全球IgA肾病治疗药物市场预计将从2020年的5.67亿美元增至2025年的11.96亿美元，CAGR达16.1%，中国市场则是从0.37亿美元增至1.09亿美元，CAGR达24.6%。

目前全球市场规模较小，与全球没有治疗IgA肾病的特定疗法获批有关，针对IgA肾病的多数在研创新生物药集中在临床中后期阶段，一旦有重磅创新药陆续获批，市场将快速打开。

肾科创新单品的潜力已经在诺华的Iptacopan逐步显现，除了PNH适应症外，Iptacopan还有潜力用于治疗IgA肾病、C3肾小球疾病、非典型溶血性尿毒症综合征、膜性肾病等肾科疾病，有机构预测其销售峰值将超过30亿美元。

自免+肾病全能？待嫁闺中的中国分子

中国药企并未停下探索肾病领域的脚步，奈何在全球未取得显著突破的背景下，能抓住成药曙光的管线目前看始终有限。

其中，荣昌生物的泰它西普在2022年11月获得FDA批准开展IgA肾病三期临床，不仅是进度最快的国产IgA肾病管线，还是最有希望出海的国产分子。

1）安全性：目前泰它西普已经在国内获批治疗成人系统性红斑狼疮，从过往大量的临床数据和真实世界研究上，相较于安慰剂对照组，泰它西普具备优异的安全性。

（泰它西普中重度SLE的IIb期安全性数据）

2）疗效优异：已完成的泰它西普IgA肾病二期临床数据显示（入组基线为接受RAS阻断剂12周后仍高尿蛋白患者），接受24周240mg泰它西普组患者尿蛋白下降幅度达到49%（160mg组下降幅度约为25%），安慰剂组患者尿蛋白则未看到明显变化。这意味着，泰它西普具备减少高风险IgA肾病患者尿蛋白的治疗效果与潜力；

3）适应症广阔：临床进度层面，泰它西普目前推进系统性红斑狼疮、IgA肾炎两大适应症的MRCT，如果延续国内临床的优异数据，大概率将在未来斩获一个巨型BD。除此之外，国内仍有干燥综合征、多发性硬化症、重症肌无力等多项临床正在推进，未来销售天花爬升可期。