皓元医药IPO：深耕维生素D衍生物药物研发

随着科创板IPO进程的不断推进，上海皓元医药股份有限公司(下称“皓元医药”)受到资本市场持续关注。

招股书显示，皓元医药是一家专注于小分子药物研发服务与产业化应用的平台型高新技术企业，主要业务包括小分子药物发现领域的分子砌块和工具化合物的研发，以及小分子药物原料药、中间体的工艺开发和生产技术改进，为全球医药企业和科研机构提供从药物发现到原料药和医药中间体的规模化生产的相关产品和技术服务。依托多年技术积累和自身研发优势，不断创新并完善化学合成技术，目前皓元医药已形成了高活性原料药(HPAPI)开发平台、多手性复杂药物技术平台、维生素D衍生物药物原料药研发平台、特色靶向药物开发平台、药物固态化学研究技术平台及分子砌块和工具化合物库开发孵化平台。

据了解，皓元医药从2007年就开始了维生素D衍生物类项目的研究，是其特色项目之一。皓元医药系统开发了维生素D衍生物等高活性原料药产品和技术，是该细分领域*竞争力的企业之一。

从发展的历程来看，维生素D的发现得益于人们与佝偻症的抗争。早在19世纪初期，人类就开始使用鱼肝油来治疗佝偻病。维生素D衍生物药物发展至今，已不再局限于佝偻病领域，其开发公司也包括拜尔、罗氏、强生等众多医药巨头。维生素D衍生物在药物开发中的重要性毋庸置疑。值得一提的是，维生素D类衍生物近来还开始了在癌症治疗领域的应用。包括Hybrigenics旗下的Inecalcitol和利奥制药旗下的Seocalcitol均以进入临床开发阶段。Inecalcitol做为一个维生素D合成类似物，目前临床适应症包括：激素难治性前列腺癌，联合泰索帝(taxotere)治疗急性髓性白血病，中、重度银屑病和慢性淋巴细胞白血病。该药物还在2014年和2015年分别获得了欧盟、FDA的孤儿药认证。另一个维生素D衍生物类抗癌分子Seocalcitol也已经作为前列腺癌、肝癌治疗药物进入了临床I期研究。目前全球3000多个维生素D衍生物被开发用于研究，且有许多已经成功上市。

图1维生素D重要上市衍生物

因不需要肾脏1α羟化酶羟化就有活性，维生素D衍生物更适用于老年人、肾功能减退以及1α羟化酶缺乏或减少的患者，具有提高骨密度，减少跌倒，降低骨折风险的作用。目前国内上市用于治疗骨质疏松症的维生素D衍生物有1α羟维生素D3(α-骨化醇)和1, 25双羟维生素D3(骨化三醇)两种，国外上市的尚有艾迪骨化醇。

图2治疗骨质疏松症的维生素D衍生物

维生素D衍生物用于越来越多的疾病治疗领域，市场前景无疑非常巨大，与此同时，也必须认识到维生素D类药物的合成难度普遍比较大;这类药物普遍具有多个手性中心(>6)需要经过多步合成(10-20步);带有共轭双键的结构从而导致光热氧敏感性强，不稳定;高活性，自身剂量小，高浓度具有致敏性，研究生产过程防护要求高;研究此类药物的化学合成同时涉及各种手性合成、臭氧化、光化学等特殊化反应。

鉴于目前全球3000多个维生素D衍生物已被开发用于研究，有理由相信未来会有更多维生素D类药物惠及人类健康。

皓元医药从事维生素D衍生物类项目开发多年，积累了丰富的研发和生产经验，同时拥有在该项目上经验丰富的人才资源。目前已累计申请并获得授权与维生素D衍生物相关的发明专利和实用新型专利十余篇，专利所公开的技术涉及维生素D仿制药的生产工艺、生产设备以及活性对照物的合成开发等等。皓元医药是国内小分子药物研发、生产领域为数不多的前端、后端一体化企业，主要产品和服务贯穿药物活性成分的研发阶段和生产阶段。丰富的积累和贯通全产业链的一体化模式给其发展带来有力支撑和广阔空间。