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一场临时的声援:TIGIT的热情与沮丧

一直以来,创新药研发都是一个不断尝试不断失败的过程。只要还有药企愿意尝试,那么这一靶点的希望就仍然存续。
2023-06-01 15:00 · 微信公众号:氨基观察  作者|氨基君   
   

不要轻易对一个靶点的未来,极度乐观或悲观。

因为随着医学界对靶点的认知不断深入,对事实的掌握和结果的展开,一个靶点的未来可能会翻转很多次。

TIGIT靶点是一个*的代表。

在过去一年,TIGIT单抗几经失败,前景扑朔迷离。但谁也没有预料到,命悬一线的TIGIT靶点,如今又让市场亢奋。

在2023年ASCO大会召开之前,罗氏公布了TIGIT单抗tiragolumab 1b/2期临床试验数据。

结果显示,tiragolumab单抗在晚期肝癌的治疗中,似乎显示出了惊人的效果。

对于TIGIT靶点久违的好消息,市场迅速给出了反馈。截至5月26日收盘,TIGIT赛道的玩家们股价飞涨,Arcus涨25.89%,iTeos涨29.95%,Compugen涨10.71%。

当然,也无需过度乐观。这一消息对于TIGIT靶点的研发来说,只是一场临时的声援。

因为罗氏公布的最新临床研究,只是小样本数据,这其中充满着不确定性。TIGIT能否真正上岸,依然还是一个谜。

不过,这也恰恰是创新药研发的魅力所在。对于未来的不可预测性,biotech因此有了发展空间。

01 TIGIT又支棱起来了

陷入迷途的TIGIT靶点,终于迎来了久违的好消息。

具体来看一下罗氏最新临床数据的亢奋之处。

在这项名为MORPHEUS的1b/2期临床试验中,罗氏评估了tiragolumab与目前肝癌一线疗法阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(T+A疗法)联用,一线治疗晚期肝细胞癌患者的效果。

结果显示,三药联合组的客观缓解率(ORR)为42.5%,而在T+A疗法组ORR仅为11.1%。也就是说,三药联合疗法将现有疗法的ORR提高了3倍之多。

在中位无进展生存期(mPFS)这一指标上,三药联合组为11.1个月,比T+A疗法组的无进展生存期高出了4.2个月的时间,也是提升不少。

TIGIT单抗的加入,在大幅提升疗效的同时,并没有带来更大的安全性问题。

结果显示,对照组和试验组中,与治疗相关的3/4级不良事件相似,分别为27.5%和33.3%,导致停药的事件分别为22.5%和22.2%。

从这些数据来看,tiragolumab无疑有潜力在肝癌领域一展拳脚。

据国际癌症研究机构此前发布的《2020 全球癌症报告》显示,肝癌是全球第六大常见癌症,患者数量高达90.5万。

并且,晚期肝癌领域仍然存在着极大地临床未满足需求。目前,50%以上的肝癌患者确诊时就已是晚期,对于晚期肝癌患者目前临床治疗基本以介入治疗和多靶点TKI药物为主。

近些年来免疫疗法逐渐在晚期肝癌的治疗中获得突破,但仍然只有小部分患者可以获得持久的临床获益。不难推测,TIGIT单抗若真能撬动晚期肝癌这一领域,将收获不小的想象空间。

这同时意味着,在肺癌领域失去的,TIGIT单抗或许能在肝癌领域拿回来。

也正因此,在罗氏披露tiragolumab的临床数据后,市场也迅速给出了积极反应。截止5月26日收盘,TIGIT赛道的选手们股价飞涨,Arcus涨25.89%,iTeos涨29.95%,Compugen涨10.71%

02 亮眼数据是偶然还是必然

TIGIT赛道热闹非凡也可以理解。毕竟,这一领域经历了太久的压抑。不过,情绪释放归情绪释放,罗氏积极的数据并不意味着TIGIT靶点已经彻底上岸。

不否认,tiragolumab在晚期肝癌领域临床的数据的确具有积极意义。但是,我们仍然要对TIGIT靶点能否上岸保持谨慎态度。

早期临床试验成功,和药物真正的成功之间的距离还有很远。更何况,这项亮眼的早期临床试验数据背后,暗藏隐忧。

最为重要的,这项临床试验入组患者过少,且试验组与对照组患者比例悬殊。在这项临床试验中,试验组中患者人数有40人,而在对照组中入组患者仅有18人。

对照组的样本量太少且与试验组患者数量比例悬殊,造成的可能结果是,临床数据可能并没有很好的代表性,无法说明实际情况。

亮眼的临床数据背后,也的确存在这一隐忧:这项临床试验中的对照组发挥失常。

在这项临床试验中,对照组T+A疗法的客观缓解率为11%,无进展生存期为4.2个月。

而在奠定T+A疗法在肝癌领域治疗地位的IMbrave150三期临床试验中,在同样的用药量和用药频率下,T+A疗法的ORR达到了27%,mPFS达到6.8个月。

如果以后者的数据作为对照,tiragolumab+T+A三药联合疗法的效果,看起来也就没有那么惊艳了。

如果是偶然事件,那么意味着翻车的概率不小。tiragolumab此前在肺癌翻车的剧情大致也是如此:

单药治疗组效果低于往常,显得对照组效果惊人。

或许,也正是对照组的效果失常,在一定程度上造成了TIGIT单抗在肺癌领域效果卓群的假象,影响了罗氏的判断。最终,在肺癌领域罗氏接连遭遇失利。

如今,我们也不得不更谨慎的对待tiragolumab在肝癌早期的临床数据。

03 TIGIT的未来有待揭晓

但不管怎么说,罗氏依然为TIGIT的研发注入一丝信心。

2023年,将是TIGIT靶点相当重要的一年。接下来, TIGIT靶点还将迎来不少里程碑的时刻。

比如罗氏,其预计2023下半年将读出Tiragolumab治疗非小细胞肺癌的最终OS数据。国内百济神州在2022年年报中预计,TIGIT单抗的二期临床数据将在今年读出。

而另一外领头羊默沙东,虽然在今年3月在肺癌领域遭遇失利,但也未放弃PD-1与TIGIT复方制剂MK-7684A。

默沙东表示,还会继续推进TIGIT单抗的研发,一旦盲法有更多的研究结果,将会在召开的医学会议上公布相关结果。

随着越来越多药企公布临床数据,TIGIT靶点未来究竟驶向何方,将会得到一个更为清晰的答案。

在此之前,市场任何一方,或许都不能极度乐观。毕竟,罗氏早已用亲身经历告诉我们一个残酷的现实:

即便前期的数据再辉煌,后期临床中一切都可能被推翻重建。

当然,也无需过度悲观。即便发生最糟糕的情况,TIGIT靶点领头羊们全军覆没,但随着我们对该靶点认识的逐步提升,依然有可能涌现上岸的后来者。

一直以来,创新药研发都是一个不断尝试不断失败的过程。只要还有药企愿意尝试,那么这一靶点的希望就仍然存续。

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