股价血崩，知名Biotech无路可退

12月12日，细胞疗法Biotech科济药业发布公告：公司于12月11日晚收到美国FDA通知，要求暂停CT053、CT041和CT071三款产品在美临床试验，等待北卡罗来纳达勒姆生产基地进行检查后得出结论。

据悉，本次FDA暂停科济药业临床的决定是基于CMC问题所作出，包含了科济药业在美进行的所有临床，对公司临床进度造成了不小的打击，具体解除FDA此项决定的方案，需要公司对cGMP进行全面的检查和整改，以得到FDA的认可。

受消息影响，今日科济药业股价大跌，跌幅一度超过33%；不到一个月的时间里，该公司股价跌幅已经达到40%。

01 CMC问题，可大可小

基于细胞与基因治疗（CGT）的前沿性，遭遇FDA监管暂停或搁置临床并非罕见事件。据美国国立卫生研究院（NIH）的数据显示，CGT临床总数占所有列出的临床的不到2%，但它们却占所有临床试验暂停/搁置量的约40%。

CMC问题，与临床设计、毒理一样都是导致FDA决定临床暂停的三大主要原因，其约占临床暂停原因的大约五分之一。

CMC主要涉及药品本身（生产工艺、质量控制、药品特性和稳定性等）以及生产过程中用到的设备（设备设计、操作规程、维护保养等），目的是提供足够的证据确保产品的安全性、特异性、质量、纯度和效价，其直接关系到重要的风险因素和临床试验乃至药品上市的进展。

这类的问题可大可小，估计也是导致12月13日公司股价大跌的主要导火索。

投资者关心的是，科济药业多久时间能将临床暂停影响解除？

一项数据显示，无论是临床安全性事件还是CMC问题，厂商平均需要花费大约6个月的时间解决，尤其是CMC问题引起的临床暂停需要的时间更长，拉长了整体平均需要花费的解决时间；另一项数据显示：在2020年有75%的细胞与基因疗法由于CMC相关问题被推迟，平均延迟9个月。

科济药业在最近的电话会透露，临床暂停后公司在同步并行对FDA发现的问题进行整改，大约在3周（15个工作日）后将提交给FDA整改方案，等待FDA认可该方案，具体解除时间尚不能给出明确指引，可长可短。

另外，公司管理层也强调了本次暂停临床的CMC问题中并无出现工艺问题发现项，FDA一共15个发现项电话会中仅指出了个别员工缺少完整的培训、部分CAR-T不能有效控制偏差等小的问题。

在CMC问题影响药品研发进程的层面，最知名的事件之一莫过于全球*TIL疗法Lifileucel曾因CMC问题上市进程受阻，原定于2020年上市申请计划直到2023年3月才正式向FDA提交BLA申请。

不过，从已上市多个CAR-T疗法的历程来看，不可避免在检查、审评时会出现大大小小的CMC缺陷，这也是科济药业向市场证明其应对危机、研发生产能力的一次机会。

02 牵一发而动全身

临床暂停会对科济药业造成怎样的影响？

最直接的影响拖慢公司美国临床研究进度，当一项正在进行的临床研究被FDA勒令临床暂停时，除了停止入组患者外，已入组患者需停止接受该药物治疗，除非有FDA处于安全性考虑的特别允许继续治疗。

以目前科济药业所处的境地，任何负面消息的出现，可谓是牵一发而动全身，主要体现在几个方面：

1）现金流吃紧：2023年上半年科济药业的亏损额已经从2022年上半年的3.76亿提升至4.05亿人民币。截至2023年6月底，公司现金等价物（含定期存款）为21.74亿，如果不考虑公司部分固定资产抵押借款，保持现有研发支出强度情况下可支撑1.5-2年，这样的现金储备并不算充足。若临床暂停周期较久，也将大大增加公司海外临床支出。

2）美国的临床沟通：科济药业早前正在与FDA沟通CT041（CLDN18.2 CAR-T）可否将二期临床作为关键注册性临床，以加快产品的上市进程，投资者也担忧该项沟通会不会受到事件影响。

3）国内产品获批关键期：国内，科济药业的BCMA CAR-T（CT053）也处于申报上市阶段，尽管科济药业这次FDA检查出问题是美国北卡的基地，投资者亦担心是否会波及到国内的CDE审查。

另外，投资者需要考虑到的是，经历一轮大跌以后的科济药业二级市场融资能力已经被无限削弱（市值37亿港币附近），而临近商业化的BCMA CAR-T中国市场的销售天花板十分有限，*吸纳新的、大的现金流入口只能是CLDN18.2靶点、GPRC5D靶点CAR-T产品对外授权，一切还需要等到临床解除才能期待。

03 FDA调查CAR-T疗法惹的祸？

科济药业此次的临床暂停事件，不乏有投资这猜测与前段时间导致监管收紧的FDA调查CAR-T产品T细胞瘤副作用事件有关。

科济药业的管理层表示，不好猜测两件事情的关联性，提到原本FDA突击检查细胞疗法工厂是常态，且公司临床阶段产品的增多及之前未接受过类似检查，也可能是FDA此次来检查的原因。

不过，FDA近期对CAR-T监管收紧的表态有迹可循，科济药业的北卡工厂检查出双位数发现项并非近期*事件。

上周二， Kymriah生产CGMP问题向诺华发布无标题信，检查员在去年11-12月诺华的美国新泽西州莫里斯平原的工厂检查时发现该工厂生产Kymriah时存在安全问题，FDA公布的信件中表示：从2018年12月到检查之日，大约100批次的Kymriah受到外来颗粒物的污染，例如木材、纤维素、黄铜和钢铁。

结语：尽管海外临床推进受到阻碍，但科济药业在除CD19、BCMA之外的热门靶点均在全球处于*进度，尤其是CT041的进度和数据成为市场聚焦CAR-T解决实体瘤问题的焦点，并且公司在今年10月发布了GPC3 CAR-T治疗两例晚期肝细胞患者逾7年无病生存的论文数据，令市场对公司实体瘤CAR-T产品有无限期待。

跌到目前的市值，科济药业并非没有逆转和反击的机会，就看公司如何解决目前面临的难题和能否做出优异的临床数据了。

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