详解百利药业双特异性抗体SI-B001

11月9日至11日,为期3天的2021年国家医保谈判在北京举行,25名专家分为5组对120个左右的药品进行药品的准入谈判。明星抗癌药PD-1单抗登上谈判桌,其竞争的白热化也引发市场关注。在单抗竞争加速的背景下,多特异性/多功能药物成为拥有巨大应用潜力的下一代创新药。作为现代生物医药企业,四川百利天恒药业股份有限公司已有3个创新性四特异性抗体产品GNC038、GNC-039、GNC-035,2个双特异性抗体产品SI-B001、SI-B003,1个融合蛋白类产品SI-F019,1个双抗ADC药物BL-B01D1进入临床研究阶段。

已进入II期临床研究的双特异性抗体SI-B001尤为值得关注。SI-B001为百利药业基于自主建立的SEBA平台,独立研发的具有完全自主知识产权和全球权益的双特异性抗体分子,目前已在非小细胞肺癌、结直肠癌、食管鳞癌、头颈鳞癌等多个上皮肿瘤上开展6个II期临床研究。SI-B001可同时靶向EGFR和HER3两个肿瘤治疗相关靶点,拟用于非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈鳞癌、食管鳞癌及其他EGFR基因驱动型肿瘤的治疗。I期初步的临床结果显示,SI-B001药物安全性良好,PK/PD特征良好,在EGFRwt(EGFR野生型)驱动的上皮肿瘤中体现出较明显的抗肿瘤活性,临床疗效有望优于现有的非小细胞肺癌2线多西他赛治疗方案。目前正在进一步评估其安全性、耐受性、药代动力学特性以及初步药效学特征。

SI-B001是具有抗肿瘤活性的重组人源化双特异性抗体药物,可同时结合肿瘤细胞上的EGFR×EGFR同源二聚体和EGFR×HER3异源二聚体,阻断EGFR及HER3与其各自配体的结合,从而进一步阻断EGFR和HER3及其下游通路(如RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT通路等)的药理活性,实现抑制和杀伤肿瘤的目的。

临床试验情况:截至 2021 年 9 月 9 日,SI-B001 已完成 49 例患者的给药。SI-B001 临床用 药安全性较好,不良反应大多较轻微。初步的临床试验结果显示,SI-B001 在 EGFR/ALK 野生型非小细胞肺癌的肺鳞癌后线(中位 4 线)治疗中表现出积极 的疗效,疾病控制率 DCR 为 87.50%(7/8),其中 PR 为 12.50%(1/8);非小 细胞肺癌 2 线化疗药物多西他赛的历史数据,疾病控制率 DCR 为 48.54% (50/103),其中 PR 为 5.82%(6/103)。

临床前毒理和安全性研究表明,SI-B001总体安全性良好,未出现非预期的毒性反应,为临床试验剂量设计提供了充足的安全窗口。体内外的药效学研究表明,与已经上市的Cetuximab(西妥昔单抗,EGFR单抗)及临床II期终止研究的Duligotuzumab(Genetech研发的EGFR/HER3双功能抗体)相比,SI-B001表现出了明显更优的抗肿瘤活性,并有潜力克服EGFR靶向治疗后因HER3引起的耐药,获得比EGFR单抗和HER3单抗联用更好的药效。动物体内药代动力学研究表明,SI-B001的药代动力学特征良好,临床上可用于探索不同的给药策略,以达到最理想药效。

目前,百利药业的SI-B001为靶向EGFR×HER3的双特异性抗体分子候选药物。全球范围内处于临床研究阶段的EGFR及HER3双靶点双特异性抗体仅为SI-B001,尚无公开信息表明有同类双特异性抗体进入临床。

“单抗看靶点,多抗看平台”已成为众多药企进行抗体药物研发的重要思路。未来多特异性抗体平台趋势下,平台技术是进行持续药物研发创新的关键。百利药业当下构建了BCell抗体发现平台、GNC抗体工程平台、高通量靶点与抗体筛选评价平台、GNC抗体工艺开发平台以及CMC平台,是国内为数不多的自建、拥有完整双/多特抗体系列研发平台的药企。